新型类风湿关节炎药物临床取得成功,有望12个月内获FDA批准

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  斯坦福大学的研究人员进行的一项大型实验中,对现有在对治疗无反应的类风湿性关节炎患者中尝试了一种实验性药物。这种药物在人体临床试验的最后阶段产生了临床上显着的改善,使研究人员能够看到治愈疾病的曙光。作为一种名为JAK抑制剂的新型药物的一部分,该疗法针对患有类风湿性关节炎的患者,并希望在未来12个月内获得FDA批准使用。

该研究在斯坦福大学医学院进行了24周。传统的小分子药物和注射用生物药物对类风湿性关节炎患者几乎没有影响。然而,当他们每天服用一种实验化合物时,他们的病情明显改善。一篇关于《美国医学会杂志》(JAMA)的论文于7月23日公布了这项双盲随机III期临床试验结果的详细描述。

类风湿性关节炎是一种进行性全身性自身免疫性疾病,其影响全世界每100人中至少一人。由于某些未知原因,每4名患者中就有3名是女性。虽然其最突出的特征是疼痛,僵硬,炎症和关节功能的最终恶化。患者心血管疾病和其他炎症并发症的风险也较高。

在临床试验中,大约70%的类风湿性关节炎患者最初似乎受益于片剂形式的小分子疗法,例如甲氨蝶呤。然而,现实情况是,依赖这些疗法中的任何一种只有50%的希望。传统小分子药物失败的患者转而使用昂贵的,可注射的生物工程蛋白质药物,包括世界上15种最畅销药物中的3种。但即使使用这些药物,大约一半使用它们的类风湿性关节炎患者也无效。

实验化合物filgotinib是选择性JAK-1抑制剂。它的工作原理是优先阻断细胞中某些炎症信号传导过程所需的四种密切相关的酶之一。美国已批准两种化合物治疗类风湿性关节炎,其作用机制与fifitinib相似,但它们对JAK家族成员的抑制作用不具有选择性。它们只能是低剂量。由于副作用,使用警告标签。

JAK家族由四个密切相关的分子组成:JAK1,JAK2,JAK3和TYK2,它们在促进细胞炎症信号传导中起关键作用。在过去的十年中,已经开发出一类称为JAK抑制剂的新型药物,作为治疗各种不同免疫系统疾病的有希望的治疗方法,从湿疹到炎症性肠病。早在2011年和2012年,就首次引入了两种JAK抑制剂。已发现这些第一代迭代具有一些效果,但缺乏特异性可导致各种负面副作用。最新一代的JAK抑制剂现已进入人体临床试验的最后阶段。这些新药的目的是在更窄的范围内抑制单个JAK分子,希望它们更有效并且副作用更少。

科学家本周公布了新药试验第三阶段的初步结果,实验结果肯定是有希望的。该试验在15个国家的114个中心进行,主要在北美和欧洲,随机选择了449名患有中度至重度类风湿性关节炎的患者。参与者的平均年龄为56岁,其中约80%为女性,受试者分为高剂量,低剂量和安慰剂组。

超过40%的服用最高剂量的fifitinib的受试者在12周后报告“低疾病活动”,而服用安慰剂的受试者中只有约15%报告了相似的效果。使用24周后,此成功率已增加至近50%。更令人印象深刻的是,30%的高剂量fitstatini测试者在24周后达到完全缓解。安慰剂组仅为12%。

该研究的首席研究员Mark Genovese表示,结果优于目前临床使用的任何第一代JAK抑制剂。他还指出,无论患者之前接受过哪种治疗失败,这种新药似乎都是有效的。这与类风湿性关节炎的传统生物治疗形成对比,其中后续治疗很少像第一次治疗那样有效。研究人员表示,尝试新药后的积极反应与患者之前服用的失败药物数量无关,而且与哪种药物无关。

但在菲加蒂的世界里,并非一切都是完美的,有些人质疑这种新药的整体安全性。在2018年,人们开始担心这种药物可能会导致男性睾丸损伤。 FDA随后要求进行额外的安全性研究以评估这一特定风险。目前尚不清楚这项额外的试验是否会推迟该药物预计在2020年推出的时间,但制药的制药公司吉利德本月早些时候宣布,每个人都有信心该药将在不久的将来推出。获得FDA批准。

目前还不清楚Figattiny的价格是否会最终上市,但肯定会面临一些竞争。今年早些时候,一种称为upadacitinib的JAK1抑制剂获得了FDA的优先批准,这意味着fifitinib可能不是第一个进入市场的新型JAK1抑制剂,但对于严重的类风湿病,对于患有关节炎的人,他们应该有几种新的治疗选择在接下来的12个月里,消除痛苦的希望更大。